仅为科学信息交流之目的使用，仅供医疗卫生专业人士参考，内容可能含有未在中国批准的临床适应症，处方请参考国家药品监督管理局批准的药品说明书。
胆道系统恶性肿瘤（Biliarytractcancer，BTC）近年来发病率和病死率不断增加，BTC绝大都数为腺癌，具有侵袭性强的特点，异质性强，预后极差，整体5年生存率＜5%1。仅有30%-40%的ICC病例初诊时可接受手术治疗，大部分胆管癌初诊时已为不可切除的晚期疾病2。NCCN指南3中，一线治疗首选标准化疗方案为吉西他滨联合顺铂（GP），CSCO指南4中一线首选还包括吉西他滨联合替吉奥（GS）、卡培他滨联合奥沙利铂（XELOX）。以白蛋白紫杉醇为主的化疗方案（AG、AGP）、5-FU+铂类等作为其他一线推荐方案。二线治疗推荐FOLFOX作为标准方案。
尽管上述化疗方案给临床治疗提供了一定的选择，但给患者带来的生存获益仍然较为有限。随着靶向和免疫治疗药物的不断发展，各种联合治疗方案在胆系肿瘤中的探索从未停止。值此辞旧迎新之际，百济神州医学部肝胆胰肿瘤团队特别推出“年度盘点系列报道”。本文梳理了年国际大会（ASCOGI/AACR/ASCO/ESMO/WCGIC）胆系肿瘤相关学术研究进展，并特邀中国科医院（医院）杭钢院区肝胆胰胃内科主任应杰儿教授进行深入点评，以期对临床医务工作者有所启迪和帮助。
01化疗探索——胆系肿瘤治疗任重道远，老树未能开新花
今年在标准化疗基础上的联合其他既往治疗药物的研究纷纷涌现，试图挑战GP的一线治疗地位，但都以失败告终。如GP基础上联合雷莫芦单抗或merestinib（C-MET抑制剂）5或copanlisib（可逆性泛I类PI3K抑制剂）6，顺铂联合伊立替康方案7，都并不能优于GP。二线治疗方面，mFOLFIRI也并不优于mFOLFOX8，卡培他滨联合伊立替康（CAPIRI）对比伊立替康单药9，在胆囊癌中疗效相似但不良反应增加，也都没有取得突破进展。
总体来说，目前指南推荐的标准化疗方案仍然是胆系肿瘤系统治疗的基石，近期缓解率有所提高，副作用相对较大，临床尚可管理；但长期生存获益并不能令人满意，有待探索其他治疗方案以期进一步提高肿瘤客观缓解率和患者生存时间。
02“明星”靶点FGFR药物再添新证，HER2特异性双抗数据振奋人心
胆道系统肿瘤异质性强，不同部位的基因突变频率异质性较大。在肝内胆管癌（ICC）中主要是KRAS突变、FGFR融合/突变和IDH突变，肝外胆管癌（ECC）多见KRAS突变、HER2扩增，胆囊癌（GBC）多见TP53突变、HER2扩增10。
?二线治疗FGFR2融合/重排患者再添新证
FGFR家族基因近来作为胆系肿瘤的明星靶点，自Pemigatinib（FGFR1-3抑制剂）经FDA宣布获批用于FGFR2基因融合/重排的经治晚期胆管癌患者以来，同类药物相关研究不断进入人们视线。ASCO报道了一项II期、开放标签、多中心临床研究，旨在探索Futibatinib（FGFR1-4抑制剂）治疗既往化疗后进展的晚期/不可切除的携带FGFR2基因融合或重排的ICCA患者的有效性和安全性11。
此次中期分析报告了67例患者（65%），随访时间≥6个月。观察到ORR为37.3%(1例CR)，DCR为82.1%。中位持续缓解时间（DoR）为6.2个月（2.0-15.8），中位PFS为7.2个月（95%CI4.9–15.2）。≥3级治疗相关的不良事件为56.7%，常见不良事件（所有级别，≥3级）主要为高磷血症(80.6%，26.9%)、腹泻(37.3%，0%)和口干(32.8%，0%)。
?FGFR抑制剂迈进一线，“FGFR2框内缺失”靶点新亮相
另有两项FGFR抑制剂单药Futibatinib（NCT）12和Infigratinib（NCT）13对比标准化疗（吉西他滨+顺铂）方案的III期研究正在进行中，值得后续